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全球首例艾滋病被“治愈”的女患者誕生 艾滋病治療大突破？
2022-02-22 1565
2月15，艾滋病治療領(lǐng)域轟動了。通過干細(xì)胞移植，美國科學(xué)家宣布“治愈”了紐約的一位女性HIV感染者。這是世界上首例通過臍帶血干細(xì)胞移植而治愈的女性艾滋病患者。
她被稱為“紐約病人”，最近14個月，“紐約病人”沒有接受任何HIV抗病毒治療，但她體內(nèi)已檢測不出艾滋病病毒。
研究人員表示，這是艾滋病治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展，估計美國每年有多達(dá)50名患者可以接受該治療。
為何她的艾滋病能被“治愈”?
2013年，這位64歲的女性被確診HIV感染，此后一直在接受藥物治療。2017 年，她又被確診白血病。
研究團隊希望能同時治療這兩種疾病，于是決定采用成體干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞聯(lián)合移植的治療方式。
干細(xì)胞移植治療白血病并不新奇。但臍帶血干細(xì)胞移植為何能治愈艾滋病?
這得從一個關(guān)鍵基因CCR5開始說起。
CCR5蛋白是HIV入侵人體免疫細(xì)胞的輔助受體。如果把它比喻成“入口”，當(dāng)CCR5發(fā)生特定突變后，“入口”便關(guān)閉了，人體可能對HIV產(chǎn)生免疫。
這種特定突變后的基因被稱為CCR5Δ32。有些人生來就具有CCR5Δ32，他們可能一生都對HIV免疫。有統(tǒng)計表明，CCR5Δ32在歐洲人中的頻率約為10%，非洲人中為零，亞洲僅少量分布，中國鮮有發(fā)現(xiàn)。
2018年，震驚醫(yī)療界的“賀建奎基因編輯嬰兒”事件引發(fā)軒然大波，其針對的就是CCR5。研究者試圖通過基因編輯改造生殖細(xì)胞中的CCR5，從而使胚胎發(fā)育成可以對艾滋病免疫的嬰兒。之后賀建奎被認(rèn)為違反醫(yī)學(xué)倫理和相關(guān)法律，被判處有期徒刑3年。
而干細(xì)胞移植治療艾滋病，是直接通過尋找具有CCR5Δ32的供體，將他們的干細(xì)胞移植進(jìn)HIV感染者體內(nèi)，重新打造患者的免疫系統(tǒng)，讓他們對HIV產(chǎn)生抵抗。
此次“紐約病人”用的是臍帶血干細(xì)胞。
研究團隊在嬰兒捐贈者臍帶血庫中發(fā)現(xiàn)了CCR5Δ32。然而，臍帶血通常不會產(chǎn)生足夠的細(xì)胞來有效治療成人癌癥。術(shù)后第二天，研究團隊又為她額外移植了來自成人供體的成體干細(xì)胞，進(jìn)一步對抗白血病。
目前，研究團隊表示，多項超靈敏的測試都無法在“紐約病人”免疫細(xì)胞中檢測到 HIV復(fù)制的跡象，也無法檢測到任何HIV抗體。
他們還從這名婦女身上提取了免疫細(xì)胞，并在實驗室中試圖用HIV感染它們——但沒有任何反應(yīng)。
“紐約病人”，特殊在哪?
這不是第一例通過干細(xì)胞移植而“治愈”了艾滋病的患者。早在10多年前，學(xué)界就已有成功嘗試。
最早可追溯至2007年，當(dāng)時的柏林人Timothy Ray Brown成為全球關(guān)注的焦點。他患有白血病和艾滋病，在接受骨髓干細(xì)胞移植治療白血病時，研究者正好也篩選出了CCR5Δ32骨髓捐獻(xiàn)者，一舉兩得，對艾滋病也有效。
第二例手術(shù)出現(xiàn)在2016年，“倫敦病人”，情況和Brown相似。但這次的“紐約病人”則略有不同，她使用的是臍帶血干細(xì)胞。
“使用臍帶血移植大大增加了為此類患者找到合適供體的可能性。”威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞移植項目Koen van Besien博士表示。
干細(xì)胞移植治療艾滋病，至少需要先滿足兩大條件。
? 首先，必須先找到具有CCR5Δ32的捐獻(xiàn)者，但這類人群比例極少。
? 其次，即使找到了，還需要與患者配型成功。否則，移植后會發(fā)生劇烈的排斥反應(yīng)。
相比于骨髓移植，通過新生兒的捐贈，全球多個地區(qū)已建立了臍帶血庫，這使得可篩選的捐贈來源更廣。在治愈“紐約病人”前，研究者已經(jīng)篩選了數(shù)千個臍帶血樣本以尋找CCR5Δ32。
同時臍帶血干細(xì)胞對配型的要求更低，并且引起的并發(fā)癥更少。
“如果不使用臍帶血干細(xì)胞，常規(guī)骨髓移植很難找到既有CCR5Δ32，又能配型成功的捐獻(xiàn)者?！盞oen van Besien博士表示，“這因此增加了干細(xì)胞移植治療HIV感染的可行性?！?
“重磅”，但無法普及
這種治療會是全球艾滋病患者的希望嗎?
“我不希望人們認(rèn)為這項技術(shù)可以應(yīng)用于全球3600萬HIV感染者。”美國傳染病專家安東尼·福奇博士評價道，“它更像是一個概念的證明?！?
事實上，無論是“柏林病人”“倫敦病人”也好，“紐約病人”也罷，某種程度上，更像是在治療癌癥的過程中，順帶把艾滋病給治了。
簡單理解，這種治療旨在用一個人的免疫系統(tǒng)代替另一個人的免疫系統(tǒng)。
治療前，醫(yī)生必須先用放、化療等手段破壞患者原有的免疫系統(tǒng)，殺死大量已感染HIV的免疫細(xì)胞，再通過干細(xì)胞移植重建免疫體系，但這一過程本身就有很高的風(fēng)險。
“這類移植對多達(dá)20%的人來說可能是致命的，或者會導(dǎo)致其他健康問題?！蓖枴た的螤栣t(yī)學(xué)院傳染病科副主任Marshall Glesby博士表示。
因此，在目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療已經(jīng)可以很好抑制HIV的情況下，類似治療方式只適用于HIV感染合并相關(guān)癌癥的患者——他們本就需要接受干細(xì)胞移植。
更別提巨額的醫(yī)療開銷。目前學(xué)界的普遍共識是：對任何沒有致命癌癥的HIV陽性個體使用這種治療是不道德的。
國際艾滋病協(xié)會候任主席Sharon Lewin也表示，干細(xì)胞移植不是治愈HIV可行的大規(guī)模策略。
“但它確實為我們展示了艾滋病是可以被治愈的，同時也加強了使用基因療法作為治療HIV想法的可行性。”Sharon Lewin說。